美國(guó)是如何做好醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測(cè)的？

本文轉(zhuǎn)載自《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》

作者：王曉瑜

導(dǎo)語(yǔ)

本期推送的第二篇文章我們給大家?guī)?lái)了英國(guó)最近發(fā)布的有關(guān)醫(yī)療器械上市后監(jiān)督的法規(guī)文件，那么本篇文章我們轉(zhuǎn)載了《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》的專業(yè)文章《美國(guó)上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測(cè)簡(jiǎn)介》，以供大家學(xué)習(xí)參考。

隨著醫(yī)療器械行業(yè)在世界范圍內(nèi)飛速發(fā)展，新材料、新技術(shù)、新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，世界各國(guó)對(duì)上市后醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性監(jiān)測(cè)工作越來(lái)越重視。上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測(cè)是全球公認(rèn)的、保障公眾用械安全的重要手段。

美國(guó)是全球最早對(duì)上市后醫(yī)療器械開(kāi)展安全性監(jiān)測(cè)的國(guó)家，其監(jiān)管方式對(duì)其他國(guó)家和地區(qū)的上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測(cè)模式產(chǎn)生了較大影響。

管理制度不斷完善

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）下設(shè)的器械和放射健康中心（CDRH）負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)醫(yī)療器械的安全性、有效性和質(zhì)量情況。1984年，F(xiàn)DA開(kāi)始開(kāi)展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作。1991年，F(xiàn)DA實(shí)施了醫(yī)療器械安全法令，強(qiáng)制要求醫(yī)療器械制造商上報(bào)與本制造商所生產(chǎn)醫(yī)療器械相關(guān)的傷亡事件；使用者則要將所掌握的由醫(yī)療器械引起的嚴(yán)重傷害、死亡事件報(bào)告FDA或制造商。1992年，F(xiàn)DA又頒布了《醫(yī)療器械1992年（修訂版）》，作為對(duì)《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》的補(bǔ)充，其內(nèi)容包含了醫(yī)療器械不良事件的報(bào)告。

2012年，CDRH提出建立全國(guó)性的器械上市后監(jiān)測(cè)體系（Post market Surveillance System），包括：建立唯一設(shè)備識(shí)別碼（UDI）系統(tǒng)，推進(jìn)其使用，并與電子健康記錄整合；對(duì)特定類別的醫(yī)療器械建立國(guó)內(nèi)和國(guó)際登記制度；建立現(xiàn)代化不良事件報(bào)告體系；發(fā)展和采用新的引證、證據(jù)合成和證據(jù)評(píng)價(jià)方法，為上市后監(jiān)測(cè)體系提供證據(jù)支持。一系列法規(guī)和上市后監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立，不僅使美國(guó)醫(yī)療器械不良事件的報(bào)告數(shù)量得到提升，也促使其他國(guó)家開(kāi)始關(guān)注上市后醫(yī)療器械的安全問(wèn)題，世界各國(guó)開(kāi)始逐步推動(dòng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作。

美國(guó)沒(méi)有明確的醫(yī)療器械不良事件定義，但FDA要求報(bào)告由于醫(yī)療器械原因?qū)е碌乃劳龌驀?yán)重傷害事件，或者因?yàn)獒t(yī)療器械故障、機(jī)能失常、不正確的設(shè)計(jì)、制造失誤、標(biāo)志或用戶使用錯(cuò)誤，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致的死亡或嚴(yán)重傷害事件。FDA同時(shí)明確了豁免報(bào)告的原則。

對(duì)于醫(yī)療器械不良事件報(bào)告，F(xiàn)DA將其分為兩類。一類是強(qiáng)制性報(bào)告，由制造商、進(jìn)口商提交，包括醫(yī)療器械導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害事件的報(bào)告，以及醫(yī)療器械再次發(fā)生可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害的故障報(bào)告。上報(bào)時(shí)限為獲知后的30日內(nèi)，報(bào)告對(duì)象為FDA。進(jìn)口商除了報(bào)告FDA外，還需要向制造商報(bào)告。對(duì)于那些需要采取補(bǔ)救措施的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，則需要制造商在獲知后的5日內(nèi)向FDA進(jìn)行報(bào)告。

另一類是自愿報(bào)告，即FDA鼓勵(lì)患者、醫(yī)療保健專業(yè)人員和消費(fèi)者主動(dòng)提交上述導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害事件的報(bào)告，報(bào)告時(shí)限為獲知后的10日內(nèi)，報(bào)告對(duì)象為FDA及制造商。報(bào)告內(nèi)容包含：患者信息、不良事件或器械故障情況、涉及的醫(yī)療措施信息、可疑醫(yī)療器械信息、最初報(bào)告者信息、操作者信息/進(jìn)口商信息、同類產(chǎn)品制造商報(bào)告信息、產(chǎn)品制造商提供的信息等。FDA允許使用單位、患者、進(jìn)口商等提交的報(bào)告內(nèi)容不完整，但所有的事件都要求制造商開(kāi)展調(diào)查、評(píng)價(jià)，提交的最終報(bào)告內(nèi)容必須完整。FDA將收到的不良事件報(bào)告儲(chǔ)存在MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中。

開(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作

為進(jìn)一步提升醫(yī)療器械不良事件報(bào)告質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，F(xiàn)DA除了上述被動(dòng)的監(jiān)測(cè)方式外，還開(kāi)展了一些主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作。

第一種主動(dòng)監(jiān)測(cè)方式是建立國(guó)家醫(yī)療器械安全網(wǎng)絡(luò)（MedSun），由醫(yī)療機(jī)構(gòu)、相關(guān)醫(yī)療器械制造商、醫(yī)療專業(yè)人員、學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)等其他利益相關(guān)者組成，主動(dòng)收集與醫(yī)療器械使用相關(guān)的不良事件和問(wèn)題報(bào)告，包括設(shè)備故障、設(shè)計(jì)缺陷、使用錯(cuò)誤等方面的信息。尤其關(guān)注以下四種類型的產(chǎn)品：所有可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害的器械、兒童用醫(yī)療器械、植入人體1年以上的器械、旨在醫(yī)療機(jī)構(gòu)外使用的維持生命的器械。一旦發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，MedSun的研究人員將與各機(jī)構(gòu)的代表合作，啟動(dòng)聯(lián)合處置，并向臨床基地、公眾分享相關(guān)信息和處置經(jīng)驗(yàn)。

第二種主動(dòng)監(jiān)測(cè)方式則是針對(duì)制造商的。對(duì)于第一類醫(yī)療器械和非永久植入、非維持生命的第二類醫(yī)療器械，F(xiàn)DA要求制造商根據(jù)其授權(quán)情況和產(chǎn)品特點(diǎn)，自行擬定監(jiān)測(cè)計(jì)劃，按每季度、每半年、每年或其他適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段向FDA自愿報(bào)告故障摘要報(bào)告。對(duì)于其他第二類醫(yī)療器械和第三類醫(yī)療器械則加強(qiáng)了上市后監(jiān)測(cè)（又稱522上市后監(jiān)測(cè)），對(duì)MedSun特別關(guān)注的四種類型產(chǎn)品，需強(qiáng)制實(shí)施上市后監(jiān)測(cè)。FDA要求制造商主動(dòng)建立監(jiān)測(cè)計(jì)劃，系統(tǒng)、科學(xué)、有效地收集上述已上市醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)，包括不良事件報(bào)告、糾正性措施、召回信息、上市前數(shù)據(jù)審查、上市后數(shù)據(jù)分析、其他政府機(jī)構(gòu)報(bào)告或科研文獻(xiàn)等，以識(shí)別醫(yī)療器械潛在風(fēng)險(xiǎn)。FDA幫助其建立上市后監(jiān)督計(jì)劃，并下發(fā)522監(jiān)督信。制造商在收到信后15個(gè)月內(nèi)開(kāi)始實(shí)施監(jiān)測(cè)工作，F(xiàn)DA則在整個(gè)過(guò)程中進(jìn)行督促和指導(dǎo)。制造商根據(jù)計(jì)劃和監(jiān)督信要求，按時(shí)間節(jié)點(diǎn)向FDA提交過(guò)渡性報(bào)告和總結(jié)報(bào)告，若經(jīng)FDA專家團(tuán)隊(duì)共同審核通過(guò)，則標(biāo)志著該上市后監(jiān)測(cè)計(jì)劃完成；當(dāng)評(píng)價(jià)認(rèn)為該醫(yī)療器械存在重大欺騙或不合理且嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，F(xiàn)DA可提出禁用要求。

美國(guó)建有MAUDE、MedSun、上市后監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、召回等多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，相關(guān)報(bào)告在刪除了如商業(yè)秘密、交易秘密、財(cái)務(wù)秘密、個(gè)人隱私、部分器械信息后向公眾開(kāi)放。

分類報(bào)告不良事件

對(duì)比中美兩國(guó)上市后醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作，可看到主要存在以下三個(gè)不同之處。

首先，美國(guó)無(wú)絕對(duì)的醫(yī)療器械不良事件定義，就上報(bào)范圍而言，把更多精力聚焦于高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的安全性監(jiān)測(cè)和研究。無(wú)論是否存在超期使用、超說(shuō)明書范圍使用、錯(cuò)誤使用等情況，只要該事件導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害，都必須報(bào)告。但對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)程度較低的第一類醫(yī)療器械和非永久植入類醫(yī)療器械的故障類報(bào)告，允許按季度、半年度或年度上報(bào)，且只要專業(yè)人員判定該不良事件不可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害或器械未發(fā)生故障就不必報(bào)告。我國(guó)對(duì)醫(yī)療器械不良事件的定義不涵蓋未獲得注冊(cè)證/備案憑證、非正常使用、超適應(yīng)證、超有效期或超使用壽命的醫(yī)療器械導(dǎo)致或可能導(dǎo)致的各類傷害事件，但對(duì)于已上市的醫(yī)療器械則要求報(bào)告所有導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害的不良事件，創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個(gè)注冊(cè)周期內(nèi)需報(bào)告所有不良事件，無(wú)豁免報(bào)告條款。

其次，美國(guó)通過(guò)指定合作單位建立MedSun監(jiān)測(cè)體系，對(duì)存在較高風(fēng)險(xiǎn)的部分第二類和第三類醫(yī)療器械實(shí)施強(qiáng)制性上市后監(jiān)測(cè)。而在我國(guó)，國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門確定需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的醫(yī)療器械品種，通過(guò)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作。對(duì)于第二、三類醫(yī)療器械，我國(guó)還要求在首個(gè)注冊(cè)周期內(nèi)，注冊(cè)人須每年遞交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告，第一類醫(yī)療器械備案人在首個(gè)備案周期內(nèi)，每年撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告，保存?zhèn)洳椤?duì)于延續(xù)注冊(cè)的第二、三類產(chǎn)品，要求注冊(cè)人在下一次延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)完成本注冊(cè)周期的定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告，保存?zhèn)洳椤?/span>

第三，就信息公開(kāi)的程度而言，美國(guó)向公眾開(kāi)放包括MAUDE、MedSun、召回等多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，方便公眾獲取相關(guān)信息，公開(kāi)程度更高。

我國(guó)在完善醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作舉措時(shí)，可結(jié)合國(guó)內(nèi)實(shí)際情況，綜合借鑒相關(guān)有益經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步保障公眾用械安全。