本文部分轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)療器械信息》雜志2019年第13期

引言

臨床評價(jià)是醫(yī)療器械注冊申報(bào)過程中極為關(guān)鍵的一環(huán)，而在進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)，同品種對比又是其中最常見的一種方式，其規(guī)范性和科學(xué)性直接影響著注冊審批的進(jìn)度和結(jié)果。為幫助企業(yè)系統(tǒng)掌握同品種對比的關(guān)鍵要點(diǎn)，本文將從同品種醫(yī)療器械的定義、等同性論證的要點(diǎn)、臨床數(shù)據(jù)收集的規(guī)范要求等維度進(jìn)行專業(yè)解讀，為企業(yè)打造一份完整的同品種對比指南，助力企業(yè)高效完成臨床評價(jià)工作。

01

基本定義

同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價(jià)、國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的符合性、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的產(chǎn)品。基本等同允許申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械存在差異，但差異應(yīng)不影響產(chǎn)品的安全性和有效性。按同品種醫(yī)療器械臨床評價(jià)途徑進(jìn)行需滿足兩個(gè)基本條件：一是能證明與所選擇的同品種醫(yī)療器械基本等同。二是所收集的同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)充分、證據(jù)有力。

02

等同性論證內(nèi)容

在闡述申報(bào)產(chǎn)品與所選擇的同品種醫(yī)療器械（對比產(chǎn)品）基本等同時(shí)，需要至少從以下這些方面進(jìn)行比較分析：包括基本原理、結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、制造材料（有源產(chǎn)品考慮與人體接觸部分的材料）、性能要求（有源產(chǎn)品包括軟件核心功能）、安全性評價(jià)、國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的符合性、適用范圍、使用方法、禁忌癥、防范措施和警告、交付狀態(tài)（無源產(chǎn)品適用）、滅菌/消毒方式、包裝、標(biāo)簽、產(chǎn)品說明書。

在進(jìn)行對比分析時(shí)，對比產(chǎn)品的注冊證上包含了多個(gè)型號規(guī)格，型號規(guī)格間又有較大差異的，企業(yè)應(yīng)確認(rèn)選擇與哪個(gè)型號規(guī)格進(jìn)行對比。對比產(chǎn)品可以有一個(gè)或者多個(gè)。有多個(gè)對比產(chǎn)品的，與每個(gè)對比產(chǎn)品都要求全項(xiàng)目比較，每一個(gè)差異點(diǎn)都應(yīng)該得到識別，并對存在的差異進(jìn)行分析。差異分析應(yīng)通過申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究數(shù)據(jù)（如實(shí)驗(yàn)室研究數(shù)據(jù)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等）、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、差異部分針對中國人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)。對比項(xiàng)目較多，建議以對比表的形式一一列出。對于不適用的項(xiàng)目，不宜直接刪除，應(yīng)闡述不適用的理由。

03

注意事項(xiàng)

在進(jìn)行同品種醫(yī)療器械對比時(shí)，有幾個(gè)方面需要特別注意：

① 應(yīng)有相同的基本原理。基本原理不同的，不視為同品種醫(yī)療器械。其他項(xiàng)目（例如結(jié)構(gòu)組成、材料、性能指標(biāo)、作用部位等）的差異已引起基本原理、作用機(jī)制變化的，不視為同品種醫(yī)療器械。

② 結(jié)構(gòu)組成應(yīng)一致。對減少的組成，一般來說，應(yīng)重點(diǎn)考慮對有效性降低及應(yīng)用范圍縮窄的影響；對增加的組成，一般來說，應(yīng)重點(diǎn)考慮安全風(fēng)險(xiǎn)增加及新增臨床功能的影響。

③ 性能要求：在安全有效范圍內(nèi)的性能要求應(yīng)一致。功能參數(shù)并非都可以通過檢測手段來驗(yàn)證，對臨床功能而言，檢測往往只能驗(yàn)證產(chǎn)品是否具有該功能，未能確認(rèn)該功能的臨床安全性和有效性。某些臨床功能需要提供基于臨床試驗(yàn)的臨床評價(jià)資料，如彩超彈性成像功能。

④ 適用范圍：適用范圍不僅僅是指注冊證中載明的適用范圍，還包括說明書或產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的臨床功能。適用范圍應(yīng)一致，對超出對比產(chǎn)品的部分，應(yīng)再提供相應(yīng)臨床評價(jià)資料。適用范圍不同的產(chǎn)品，不具可比性，不視為同品種醫(yī)療器械。

04

臨床數(shù)據(jù)收集

同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可從臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)方面收集。臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)全面、準(zhǔn)確，文獻(xiàn)應(yīng)該是公開發(fā)表的。檢索和篩選需確保可重復(fù)，避免人為剔除不利數(shù)據(jù)。檢索需提供方案和報(bào)告。檢出的所有文章需提供目錄，納入分析的所有文章還需提供全文。文獻(xiàn)檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

臨床文獻(xiàn)內(nèi)容要求：

① 文獻(xiàn)應(yīng)能確認(rèn)所用的產(chǎn)品是對比產(chǎn)品（對型號規(guī)格有較大差異或風(fēng)險(xiǎn)較高的，應(yīng)關(guān)聯(lián)到具體型號規(guī)格）。

② 文獻(xiàn)中的使用方法、性能參數(shù)應(yīng)與對比產(chǎn)品/申請產(chǎn)品一致。

③ 文獻(xiàn)內(nèi)容應(yīng)能體現(xiàn)使用的方法學(xué)、結(jié)果以及該研究得出結(jié)論的可驗(yàn)證性。

④ 申請多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)適應(yīng)癥都應(yīng)有對應(yīng)的文獻(xiàn)支持。

臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)包括對比產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)集、投訴和不良事件數(shù)據(jù)集、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集。對比產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)來源需合法，需獲得研究者提供的使用授權(quán)。投訴和不良事件查詢應(yīng)告知數(shù)據(jù)的來源（如查詢了哪些數(shù)據(jù)庫）、查詢的時(shí)間、查詢的字段等有助于查詢結(jié)果重現(xiàn)的信息。對所收集到的不良事件或召回等信息，需進(jìn)行分析評價(jià)。評價(jià)后認(rèn)為與對比產(chǎn)品相關(guān)的，則應(yīng)告知申報(bào)產(chǎn)品在這方面所采取的降低風(fēng)險(xiǎn)措施（如設(shè)計(jì)更改、加入新的禁忌癥等）。

05

臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量評價(jià)

在進(jìn)行同品種醫(yī)療器械臨床評價(jià)時(shí)，應(yīng)對臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。以治療類產(chǎn)品的研究文獻(xiàn)舉例：

① 研究設(shè)計(jì)：患者分組是否隨機(jī)？患者數(shù)量是否足夠？試驗(yàn)前各組情況是否相似？隨訪是否完整？時(shí)間是否足夠？是否采用了盲法？各組除了試驗(yàn)的治療措施不同外，其他醫(yī)療措施都相同嗎？

② 研究結(jié)果：統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用是否正確？受試者的脫落數(shù)是否過高？治療效果有多顯著？把握度有多高？

③ 研究結(jié)論：研究結(jié)果對患者的利弊等。一般來說，隨機(jī)對照試驗(yàn)的證據(jù)級別較高。如果多篇文獻(xiàn)的研究數(shù)據(jù)報(bào)告了相似的結(jié)果，就提高了安全有效的確定性。如果多篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)中觀察到不同的結(jié)果，那么分析造成不同的原因就很有必要。出現(xiàn)的正面效果、負(fù)面影響（如不良事件、副作用等）都應(yīng)納入分析。注冊申請人通過臨床評價(jià)應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受；產(chǎn)品的臨床有效性和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。

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