收藏→有源醫(yī)療器械產(chǎn)品使用期限驗證要求

有源醫(yī)療器械行業(yè)干貨

有源醫(yī)療器械可實現(xiàn)對疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)和治療等功能，為了在臨床使用中維持上述功能，注冊申請人需確定產(chǎn)品的使用期限。在該期限內(nèi)，除了應(yīng)保證產(chǎn)品安全使用，也應(yīng)保證產(chǎn)品有效使用。因此，有源產(chǎn)品在注冊申報時，必須提交產(chǎn)品預(yù)期使用期限的確定依據(jù)及驗證報告，但在金飛鷹的日常輔導(dǎo)過程中我們發(fā)現(xiàn)，不少企業(yè)對使用期限驗證仍有諸多疑問，那么本期文章我們就跟大家分享一下有源醫(yī)療器械使用期限（有效期）驗證的相關(guān)內(nèi)容。我們將從基本定義、評價方式、評價路徑、影響因素等分別進(jìn)行說明。

基本定義

有源醫(yī)療器械使用期限：指由醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人通過風(fēng)險管理保證產(chǎn)品安全有效使用的期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。

失效日期：使用期限的終止，該時間節(jié)點之后，醫(yī)療器械的安全有效性將不能被保證。有源醫(yī)療器械使用期限自器械形成終產(chǎn)品之日起至失效日期止，既要考慮器械投入使用之前的時間段，也要考慮器械投入使用之后的時間段。

有源醫(yī)療器械預(yù)期使用期限：指由醫(yī)療器械注冊申請人在上市前通過風(fēng)險管理保證產(chǎn)品安全有效使用的預(yù)期期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。

評價方式

確定產(chǎn)品使用期限的方式一般有兩種：

1）根據(jù)評價或經(jīng)驗預(yù)先設(shè)定使用期限，通過一種或多種方法進(jìn)行驗證證明預(yù)先設(shè)定值的合理性；

2）不預(yù)先設(shè)定期限值，通過一種或多種方法最終確定產(chǎn)品的使用期限。

評價路徑

同樣，也有兩種評價路徑：

1）直接對產(chǎn)品進(jìn)行驗證。可以對該產(chǎn)品進(jìn)行使用狀態(tài)列舉，完整分析出臨床使用的情況，直接進(jìn)行產(chǎn)品的實時老化試驗或者加速老化試驗等。試驗時需參考臨床使用頻率和強度、使用環(huán)境的要求。

2）通過將產(chǎn)品（系統(tǒng)）分解為不同子系統(tǒng)/部件的方式進(jìn)行評價。首先應(yīng)詳細(xì)分析分解關(guān)系，在此基礎(chǔ)上通過不同的分解方式（如將產(chǎn)品分為關(guān)鍵部件及非關(guān)鍵部件和/或特征部件及非特征部件和/或可更換部件及不可更換部件和/或運動部件及非運動部件和/或電子部件及機械部件等）確定產(chǎn)品的使用期限。

↑ 產(chǎn)品使用期限評價路徑

影響因素

有源醫(yī)療器械使用期限的確定可考慮以下方面：高完善性元器件等關(guān)鍵部件、使用頻率和強度、運輸儲存及使用環(huán)境、清洗消毒、包裝和滅菌、部件維護(hù)維修情況及商業(yè)因素等。除通過對上述因素的分析確定產(chǎn)品的預(yù)期使用期限外，醫(yī)療器械注冊人還應(yīng)在產(chǎn)品整個生命周期過程中通過風(fēng)險分析動態(tài)評價產(chǎn)品的使用期限。關(guān)于此內(nèi)容，我們此前專門整理過一篇很詳細(xì)的文章，感興趣的朋友可點擊右側(cè)鏈接回顧→有源醫(yī)療器械使用期限的影響因素。

評價方法

對產(chǎn)品的使用期限進(jìn)行評價時，首先應(yīng)制定評價方案，在方案中制定產(chǎn)品的采樣計劃，包括收集產(chǎn)品/部件的目的、選取產(chǎn)品/部件的數(shù)量及理由、選擇標(biāo)準(zhǔn)和要采樣的批次；結(jié)合上文提到的影響因素，明確使用期限評價時所采用的具體評估分析方法，其次應(yīng)按照評價方案進(jìn)行測試或通過其他過程得出結(jié)果，最終形成分析報告。

產(chǎn)品使用期限的具體評估分析方法包括：

1）對產(chǎn)品/關(guān)鍵部件使用加速老化試驗進(jìn)行前瞻性研究，和/或用實時老化相關(guān)性進(jìn)行驗證；

2）使用本產(chǎn)品或同類產(chǎn)品的經(jīng)驗進(jìn)行匯總研究，其可能涉及樣本的測試、安裝使用情況、維修率或維修記錄、投訴歷史或公開文獻(xiàn)的研究等；

3）對產(chǎn)品/關(guān)鍵部件的可靠性評估分析方法、模擬測試方法或其他理論及仿真計算方法。

以上方法均可以單獨或組合采用。也可以采用其他合理、科學(xué)的方法。

不同部件的測試驗證

關(guān)鍵電子部件的使用期限分析可以依據(jù)可靠性預(yù)計或可靠性仿真等分析方法來評估。機械部件的使用期限分析可以采用壽命加速試驗或者直接進(jìn)行臨床場景累計試驗。

類比的原則

同類產(chǎn)品或者同類部件應(yīng)是硬件結(jié)構(gòu)基本一致，材料基本一致，電氣性能指標(biāo)（電壓，功率，電流）接近，主要的工藝流程類似，工作環(huán)境和臨床參考使用強度接近的產(chǎn)品或部件。

經(jīng)驗數(shù)據(jù)

可通過國內(nèi)外上市同類產(chǎn)品的使用經(jīng)驗數(shù)據(jù)分析推斷出申報產(chǎn)品的使用期限。使用已有的經(jīng)驗數(shù)據(jù)進(jìn)行使用期限估計時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的如下特性：

1. 真實性：市場數(shù)據(jù)應(yīng)真實可靠；

2. 充足性：達(dá)到聲明的使用期限的市場數(shù)據(jù)應(yīng)足夠多、覆蓋足夠長的時間，以便統(tǒng)計分析；

3. 無偏性：不能有偏向性或者選擇性的提供市場數(shù)據(jù)；

4. 溯源性：數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源，且數(shù)據(jù)的追蹤鏈應(yīng)是可靠的。

應(yīng)提供具有上述特性數(shù)據(jù)的分布信息，給出置信區(qū)間。

加速試驗類型

上一部分關(guān)于產(chǎn)品使用期限具體評估分析方法的第一條提到，“對產(chǎn)品/關(guān)鍵部件使用加速老化試驗進(jìn)行前瞻性研究，和/或用實時老化相關(guān)性進(jìn)行驗證”，那么具體應(yīng)如何進(jìn)行加速老化試驗，這一試驗方法又有哪些類型呢？根據(jù)GB/T 34986-2017《產(chǎn)品加速試驗方法》，基于累積損傷模型、試驗中獲取的相關(guān)信息以及產(chǎn)品的使用狀態(tài)假設(shè)，加速試驗方法被分成三種類型：

A類（定性加速試驗）：用于發(fā)現(xiàn)故障模式和（或）故障現(xiàn)象；

B類（定量加速試驗）：用于預(yù)計產(chǎn)品正常使用時的失效分布；

C類（定量時間和事件壓縮試驗）：用于預(yù)計產(chǎn)品正常使用時的失效分布。

其中B類和C類加速試驗方法可以使試驗時間縮短。B類加速試驗需基于某一特定的失效機理，通常情況下，可應(yīng)用于產(chǎn)品的壽命加速。針對C類加速試驗方法需要在試驗前對其使用方式進(jìn)行研究并對其具體的使用條件進(jìn)行假設(shè)，可應(yīng)用于失效率加速。