醫(yī)療器械生物學(xué)評價是醫(yī)療器械風(fēng)險管理的一個重要組成部分，前兩天我們跟大家分享過生物學(xué)評價應(yīng)遵循的基本要求，接上期內(nèi)容，今天再跟大家分享一下生物學(xué)評價的具體過程，大致包括以下4部分內(nèi)容：

申請人應(yīng)對申報器械在臨床使用中與人體的接觸情況進(jìn)行清晰的描述，包括預(yù)期的解剖位置、接觸時間和頻次以及預(yù)期使用人群等。器械與人體接觸情況的指南可參考GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中第5章的內(nèi)容。

醫(yī)療器械潛在的生物學(xué)風(fēng)險不僅包括化學(xué)毒性，也包括可能造成不良組織反應(yīng)的物理特性。因此，根據(jù)器械與人體的接觸時間和接觸性質(zhì)對醫(yī)療器械的安全性進(jìn)行評價時，應(yīng)了解人體與醫(yī)療器械的全部接觸情況，包括器械中所含的所有化學(xué)實體和器械的表面和幾何特性。

器械所需的物理或化學(xué)表征程度取決于對材料配方的了解程度、存在的非臨床和臨床安全性和毒理學(xué)數(shù)據(jù)以及醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)和持續(xù)時間。針對植入的醫(yī)療器械或與血液接觸的醫(yī)療器械可能需要一些物理表征信息。如果進(jìn)行材料物理表征，則應(yīng)根據(jù)GB/T 16886.19-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第19部分：材料物理化學(xué)、形態(tài)學(xué)和表面特性表征》進(jìn)行。

對于與患者接觸部分可能含有有毒化學(xué)物質(zhì)的器械，安全性評價應(yīng)包括化學(xué)風(fēng)險（即毒理學(xué)關(guān)注點的水平）和接觸類型和時間。

為減少不必要的試驗（包括動物研究），建議申請人在進(jìn)行醫(yī)療器械的生物學(xué)評價時考慮所有有用的相關(guān)信息。在適當(dāng)情況下，申請人所考慮的信息可能包含以下方面：

已獲得醫(yī)療器械注冊證的器械材料的經(jīng)驗（例如，前代器械、經(jīng)批準(zhǔn)第三類器械、等同器械），同樣可作為在風(fēng)險評定中進(jìn)行考慮的問題。當(dāng)申請人能夠擁有其本身的經(jīng)驗而不是由其它制造商或供應(yīng)商提供的經(jīng)驗，這些信息可能更有意義。申請人應(yīng)在其風(fēng)險評定中明確如何利用已獲得醫(yī)療器械注冊證的器械來識別潛在風(fēng)險和/或消減所識別出的風(fēng)險。

當(dāng)參考已獲得醫(yī)療器械注冊證的器械時，包括提交醫(yī)療器械注冊證編號以及所提交的特定檢測報告或數(shù)據(jù)的參考文獻(xiàn)時（如適用），申請人應(yīng)進(jìn)行明確說明。申請人也應(yīng)將申報器械材料與已獲得醫(yī)療器械注冊證的器械材料進(jìn)行明確比較。

針對特定醫(yī)療器械類型或材料的標(biāo)準(zhǔn)在指示風(fēng)險評定方面是有用的；但是，利用標(biāo)準(zhǔn)的程度可能取決于標(biāo)準(zhǔn)的特異性和/或特定材料。在理想情況下，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有足夠特異性，能夠提供與材料風(fēng)險相關(guān)的有用信息。確定基體材料成分的標(biāo)準(zhǔn)也可以作為將材料特征整合到風(fēng)險評定的起點來提供信息。鑒于制造和加工過程可能對整合到最終醫(yī)療器械中的聚合物所產(chǎn)生的影響，使用材料標(biāo)準(zhǔn)可能不足以識別出由聚合物制成器械的生物相容性風(fēng)險。

申請人應(yīng)審核所有有用的毒性方面的文獻(xiàn)和其它公共信息，以決定其醫(yī)療器械制造所用材料的毒性風(fēng)險。如果無法獲取用于對復(fù)合物安全性進(jìn)行評價的數(shù)據(jù)，那么，可利用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC） 來評價部分生物相容性終點。

申請人應(yīng)評審有用文獻(xiàn)和其他公共信息，以識別出與使用其器械相關(guān)的特殊風(fēng)險和可能的風(fēng)險消減措施。申請人應(yīng)選擇通過哪些文獻(xiàn)和其他公共信息來提示其進(jìn)行風(fēng)險評定；應(yīng)在評價信息與特定醫(yī)療器械相關(guān)程度的前提下，對所有有用信息進(jìn)行考慮。此外，當(dāng)對與特殊器械材料相關(guān)的有用文獻(xiàn)進(jìn)行考慮時，申請人也應(yīng)評價該信息是否與醫(yī)療器械的制造和加工相關(guān)。同樣，當(dāng)材料或供應(yīng)商發(fā)生變更時，如臨床資料等文獻(xiàn)或其它公共信息的相關(guān)程度會降低。這些變更可能影響醫(yī)療器械的安全性或有效性并在提交的任何風(fēng)險評定中進(jìn)行適當(dāng)考慮。

如果目前已有發(fā)表的文獻(xiàn)可用于支持省略某項生物相容性試驗，應(yīng)遞交與申報器械使用相比的文獻(xiàn)中報告的暴露劑量、途徑和頻次的適用性。此外，盡管文獻(xiàn)可能適用于對某個生物相容性終點進(jìn)行評價，該文獻(xiàn)可能不適用于豁免進(jìn)行所有生物相容性試驗。

應(yīng)在器械的總體受益-風(fēng)險預(yù)測條件下考慮臨床經(jīng)驗，通過器械數(shù)據(jù)的總體可用情況可推測更需要進(jìn)行哪項試驗，或者，是否需要進(jìn)行全部試驗。

通常，臨床研究在識別生物相容性關(guān)注問題方面并不敏感。可能無法識別出由非生物相容性材料引起的臨床癥狀或亞臨床癥狀，或者，這些癥狀可能無法與疾病狀態(tài)進(jìn)行區(qū)分，因此，無法通過臨床資料進(jìn)行生物相容性評價。

臨床研究經(jīng)驗同樣可能指示為下一代器械進(jìn)行生物相容性評價。但是，也存在無法找到可用于提供相關(guān)生物相容性信息的臨床經(jīng)驗的情況。

醫(yī)療器械最終產(chǎn)品的體內(nèi)動物研究數(shù)據(jù)可用于替代一些生物相容性試驗。如果研究旨在包括對生物相容性終點進(jìn)行評價，可使用相關(guān)動物模型中所進(jìn)行的試驗。這些研究應(yīng)評價植入到臨床相關(guān)植入部位中的供試品所引起的生物學(xué)反應(yīng)。

如果動物研究數(shù)據(jù)（例如，組織學(xué)、尸體剖檢）識別出了不良生物學(xué)反應(yīng)，或許會批準(zhǔn)進(jìn)行一些額外的生物相容性試驗。

動物研究經(jīng)驗可能預(yù)示需要對新一代器械進(jìn)行生物相容性評價。但是，同樣在某些情況下，未發(fā)現(xiàn)有用的動物研究數(shù)據(jù)，因此，無法提供相關(guān)的生物相容性信息。

與生物相容性評價相關(guān)的終點應(yīng)考慮醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)、程度、頻次、時間和條件，具體可參考GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》附錄A-表A.1。