一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實施醫(yī)療器械注冊質量管理體系現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查的參考資料。

二、檢查要點及流程

以下檢查要點的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

（一）現(xiàn)場觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗潔凈室（區(qū)）環(huán)境

1. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流走向應合理。

2. 進入一更應設置門擋和防昆蟲設施，應進行換鞋、脫外衣、洗手，應設置感應龍頭、長把龍頭、腳踏開關龍頭或其它有效的洗手后防污染措施，應設置手烘干器。

3. 進入二更應進行穿潔凈工作服（鞋）或無菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑應定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。

4. 二更應設置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設施，應張貼更衣流程。應設置存衣、掛衣設施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽應有防污染措施。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)；對于無菌工作服應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋應與潔凈室（區(qū)）使用的鞋有效分隔。

5. 應設置緩沖間或風淋室，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人的，風淋室旁應設置旁通門。緩沖間或風淋室應有防止門同時開啟的措施。

6. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員不應穿拖鞋，不應化妝或佩戴飾物等，不應將個人物品帶入潔凈室（區(qū)）。

7. 用于生產(chǎn)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)應設置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間應設置整衣晾衣區(qū)域，應具備潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，應確定潔凈工作服或無菌工作服存放方式，以確保有效防止微生物、微粒的污染。洗衣間洗衣設施配備應合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋應分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服或無菌工作服應定期在規(guī)定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗應按要求使用工藝用水。

8. 潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間應設置必要的水路管道、水池，標識工藝用水的種類和流向，設置具有防倒灌功能的地漏[100級的潔凈室（區(qū)）不應設置地漏]并及時清潔消毒，應采取有效措施防止微生物等的污染。

9. 應設置與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應的專用功能間或區(qū)域，如注塑間、干燥間等，其送回風管理和配置的設備應符合法規(guī)、標準規(guī)定和工藝的要求，必要時應設置緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)應設置模具存放區(qū)域，并采取有效的防護措施。產(chǎn)生粉塵或煙霧的工藝，應設置防塵除煙設施，如排風設施。

10. 應設置風淋、傳遞窗、緩沖間等滿足物料傳遞需要的物料入口，物料傳入潔凈室（區(qū)）應進行凈化處理，有防止門窗同時開啟的措施，門窗應密封良好。

11. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應設置獨立的成品出口。

12. 生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應分別建立10,000級下局部100級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室。對于無菌檢驗室和微生物限度室由于條件所限無法設置相互獨立的人流物流通道的，應采取有效控制措施避免交叉污染，陽性對照室應配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)應建立微生物限度室，用于環(huán)境和水質監(jiān)測。

13. 潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面應平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處應嚴密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的管道、墻上設施與墻壁或頂棚接觸部位應密封。

14. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。

15. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈度功能間之間，門的開啟應向著潔凈度級別高的方向，密封良好。潔凈室（區(qū)）內(nèi)回風口不應被遮擋。

16. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應設置緊急逃生設施。

17. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)不應使用漆面或木質材質物品。操作臺應光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

18. 相鄰不同潔凈級別功能間之間應設置壓差表，并按規(guī)定進行計量校準。壓差表零點與精度應符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）間的壓差梯度應合理。

19. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應合理設置溫濕度計，并按規(guī)定進行計量校準。

20. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應采取有效措施進行空氣消毒，應采取相應防護措施避免對人員健康造成傷害。

21. 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，應設置工藝用氣通道，工藝用氣通道應設置凈化處理裝置并明確更換要求，空氣壓縮機應能有效防護。

22. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，應配備層流罩、潔凈工作臺等設備。體外診斷試劑陽性物質處理應在10,000級環(huán)境下陽性間進行，并配備生物安全柜。陽性間應具備滅活設施、原位消毒設施，生物安全柜的級別或功能應符合其風險控制目標，不得對潔凈環(huán)境造成污染，對于進行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣應經(jīng)除菌過濾后排出。

23. 應配置潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測設備及配套用實驗用設備，如塵埃粒子計數(shù)器、風量罩、風速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養(yǎng)箱（培養(yǎng)細菌或真菌）設備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。

24. 空氣凈化系統(tǒng)設置應合理，壓差表應進行計量校準，標明初、中效位置、氣流走向及初始壓差值。使用臭氧方式進行環(huán)境消毒的，應配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的，應配置除濕設備。

25. 不同空氣潔凈級別區(qū)域之間物料傳遞應考慮相互間交叉污染的風險。如采用傳送帶時應分段傳送。

（二）查閱生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）有關的管理文件、記錄

1. 應提供潔凈室（區(qū)）平面圖，與實際情況一致。

2. 應制定人員衛(wèi)生管理規(guī)定。

3. 應保持工作人員進出潔凈室（區(qū)）的記錄。

4. 應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

5. 應提供潔凈室（區(qū)）工作人員裸手操作時的手消毒記錄，消毒頻次應符合相關文件中的規(guī)定。

6. 應提供潔凈室（區(qū)）工作人員裸手操作時手細菌總數(shù)的檢測記錄，檢測頻次應符合相關文件中的規(guī)定。

7. 應定期對進行潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識等方面的培訓，并保留培訓記錄。

8. 應制定物料凈化管理規(guī)定。

9. 應制定潔凈（無菌）工作服管理規(guī)定。

10. 應保持潔凈（無菌）工作服清洗、消毒（滅菌）記錄。

11. 應制定潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理規(guī)定，包括設備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定；操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定；消毒劑選擇、使用、更換的管理規(guī)定；空氣消毒規(guī)定；清場管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測管理規(guī)定等。

12. 應保持工位器具清洗、消毒（滅菌）記錄。

13. 應保持潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生清潔記錄。

14. 應保持潔凈室（區(qū)）空氣消毒記錄。

15. 使用紫外線燈進行潔凈環(huán)境消毒的，應保持紫外線燈使用記錄。

16. 應保持潔凈環(huán)境清場記錄。

17. 應保持潔凈室（區(qū)）沉降菌（或浮游菌）監(jiān)測布點圖。

18. 應保持潔凈環(huán)境日常監(jiān)測記錄。

19. 如果空氣凈化系統(tǒng)不是連續(xù)開啟，應保持空氣凈化系統(tǒng)開關時間和潔凈室（區(qū)）使用時間的記錄。

20. 應保持工藝用氣檢測記錄。

21. 應提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告，開展日常監(jiān)測并保持記錄。

22. 應保持空氣凈化系統(tǒng)初效、中效清洗/更換、高效更換、壓差監(jiān)測等維護記錄。