這些常見醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審評【發(fā)補問題】，你遇到了嗎？

技術(shù)評審發(fā)補問題行業(yè)干貨

發(fā)補是醫(yī)療器械注冊過程中一個極為重要的環(huán)節(jié)，因為注冊資料的不規(guī)范，在規(guī)定的發(fā)補期限內(nèi)必須按照審評意見對資料進行修改并重新提交。此前我們跟大家分享了三期第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品審評發(fā)補的常見問題，今天我們繼續(xù)第四期分享，本期內(nèi)容包含電動吻合器、輸送導(dǎo)引器等產(chǎn)品，大家記得收藏備用哦！

01-01-03 電動吻合器

產(chǎn)品技術(shù)要求

1. 產(chǎn)品如含有軟件組件，根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》，應(yīng)有以下要求：使用限制、接口、訪問控制。使用限制包括用戶使用限制和技術(shù)限制；接口包括供用戶調(diào)用的應(yīng)用程序接口、數(shù)據(jù)接口（含傳輸協(xié)議、存儲格式，如wifi、藍牙、GPRS、USB、DICOM、HL7、JPG、PNG等）、產(chǎn)品接口（可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械獨立軟件、醫(yī)療器械硬件產(chǎn)品）；訪問控制應(yīng)明確軟件的用戶身份鑒別方法、用戶類型及用戶訪問權(quán)限；

2. 性能指標應(yīng)符合YY/T 1797-2021《內(nèi)窺鏡手術(shù)器械腔鏡切割吻合器及組件》、YY 0875-2013《直線型吻合器及組件》、YY 0876-2013《直線型切割吻合器及組件》、YY/T 1415-2016《皮膚吻合器》、《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《包皮切割吻合器注冊審查指導(dǎo)原則》等的要求。根據(jù)吻合器的類型，選擇適用的標準和指導(dǎo)原則。

3. 電氣安全應(yīng)符合GB 9706.1-2020《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》；電磁兼容應(yīng)符合YY 9706.102-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》的要求。

4. 如切割刀裝配于組件，應(yīng)關(guān)注軟件是否具有擊發(fā)過程反饋功能、裝載組件提示功能以及對組件型號的識別功能等。

5. 如適用，應(yīng)符合GB 9706.218-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-18部分：內(nèi)窺鏡設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》的規(guī)定。

注冊單元劃分

切割刀裝配于組件型的吻合器和切割刀裝配于器身型的吻合器應(yīng)劃分不同注冊單元。

研究資料

1. 應(yīng)提供閉合力、夾持力及其均勻性、抵釘座與釘倉的安全間隙等的研究資料及驗證報告。

2. 應(yīng)提供吻合釘MRI兼容性評價報告。

3. 吻合器與組件分開包裝的，應(yīng)分別對其有效期和包裝進行研究。

4. 選用表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭或其他材料，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準對吻合釘進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。部分產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中包括吻合釘墊圈，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準對吻合釘墊圈進行生物相容性評價研究，一般應(yīng)評價的項目包括細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。

5. 當使用本企業(yè)已上市同類器械的生物學(xué)試驗報告替代申報產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告時，需要從以下幾個方面進行考量：

（1） 申請人需確認試驗報告中的受試同類產(chǎn)品與申報產(chǎn)品在材料化學(xué)組成、各組成材料比例、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、內(nèi)包裝材料(如適用，主要涉及液體類產(chǎn)品、濕態(tài)保存產(chǎn)品)等任何可能影響生物相容性風(fēng)險的因素均完全一致，并提供相關(guān)聲明；

（2）若受試品與申報產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗報告適用于申報產(chǎn)品，必要時補充相應(yīng)的生物學(xué)評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗項目的補充試驗等；

（3）同類產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告僅用于替代申報產(chǎn)品試驗報告作為生物學(xué)評價的一部分，而不是替代申報產(chǎn)品的整體生物學(xué)評價報告。

6. 對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

7. 如產(chǎn)品具有特殊性能，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學(xué)確認資料。

說明書

說明書應(yīng)符合《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，尤其需要關(guān)注以下事項：應(yīng)列出手術(shù)種類、吻合的解剖部位，并且在某些情況下，應(yīng)說明其適用的預(yù)期患者人群；應(yīng)提示使用者注意該器械與附件（釘倉）的兼容性；應(yīng)明確MRI磁共振兼容性及限定MRI使用條件；警告及預(yù)防措施；說明吻合器的最大擊發(fā)次數(shù)，給出“更換次數(shù)請勿超過最大擊發(fā)次數(shù)”，及“將本器械與吻合線加固材料一起使用可能會使擊發(fā)次數(shù)降低”的警示；禁忌癥應(yīng)明確以下內(nèi)容：一般不得用于血管吻合、缺血或壞死組織、炎癥、粘膜水腫及腫瘤部位、切端疑有癌組織殘留等。

01-10-04（涵蓋04-12-01）

手術(shù)動力系統(tǒng)&骨科動力手術(shù)設(shè)備

產(chǎn)品技術(shù)要求

1. 應(yīng)符合《骨組織手術(shù)設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》的要求。

2. 電動骨組織手術(shù)設(shè)備產(chǎn)品應(yīng)符合YY/T 0752-2016《電動骨組織手術(shù)設(shè)備》的要求，包括：基本要求、手機的性能要求、軟軸和連接器性能要求、電纜和連接器的性能要求、腳踏控制器要求等。電池供電骨組織手術(shù)設(shè)備應(yīng)符合YY 0904-2013《電池供電骨組織手術(shù)設(shè)備》的要求，包括：手機要求、刀具要求、消毒滅菌要求、電池電量要求等。

3. 若具有鋸類刀具，應(yīng)符合YY/T 1137-2017《骨鋸?fù)ㄓ眉夹g(shù)條件》的要求。若具有金鋼砂磨類刀具，應(yīng)符合JB/T 11428-2013《電鍍超硬磨料制品磨頭》的要求。

4. 如產(chǎn)品含有報警功能，應(yīng)符合YY 9706.108-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：通用要求,醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》的要求。

5. 如含有軟件組件，根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》，應(yīng)包含以下要求：軟件的功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等要求。其中，功能明確軟件的全部核心功能（含安全功能）綱要，注明選裝、自動功能，客觀物理測量功能明確測量準確性指標，數(shù)據(jù)資源（如參考數(shù)據(jù)庫）明確數(shù)據(jù)種類和每類數(shù)據(jù)的樣本量，若核心功能相同但核心算法類型不同則每類核心算法均需備注；使用限制包括用戶使用限制和技術(shù)限制；接口包括供用戶調(diào)用的應(yīng)用程序接口、數(shù)據(jù)接口（含傳輸協(xié)議、存儲格式，如wifi、藍牙、GPRS、USB、DICOM、HL7、JPG、PNG等）、產(chǎn)品接口（可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械獨立軟件、醫(yī)療器械硬件產(chǎn)品）；訪問控制明確軟件的用戶身份鑒別方法、用戶類型及用戶訪問權(quán)限；運行環(huán)境、性能效率適用于外控型軟件組件、專用型獨立軟件視為軟件組件，其中運行環(huán)境（含云計算）明確典型配置，包括硬件配置、外部軟件環(huán)境、網(wǎng)絡(luò)條件，性能效率明確軟件在典型運行環(huán)境下完成典型核心功能的時間特性，若適用明確資源利用性、容量。

6. 如產(chǎn)品含有腳踏開關(guān)，應(yīng)符合YY/T 1057-2016《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件》的要求。

7. 由于臨床切除組織的特征需求不同，各臺設(shè)備配置手機和刀具的規(guī)格具有多樣性的組合，各種組合應(yīng)用所需的最佳輸出力矩、速度和頻率等參數(shù)存在差異，因此，應(yīng)對以上指標作出定量規(guī)定。

注冊單元劃分

1. 不同產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的骨組織手術(shù)設(shè)備，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如網(wǎng)電源供電的骨組織手術(shù)設(shè)備與電池供電的骨組織手術(shù)設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元；采用軟軸和電纜的骨組織手術(shù)設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

2. 產(chǎn)品適用范圍不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。注意：同一主機配備不同適用范圍的刀具時，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際使用情況并結(jié)合風(fēng)險分析劃分注冊單元。必要時，可拆分刀具的組合劃分為不同的注冊單元。例如，適用于整容手術(shù)的產(chǎn)品和適用于骨科手術(shù)的產(chǎn)品不能劃為同一注冊單元。

檢驗報告

電磁兼容應(yīng)符合YY 9706.102-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》的規(guī)定。對于包含多種功能的設(shè)備（例如，含有鉆、磨、銑、刨、鋸等中兩種或兩種以上功能的設(shè)備），YY 9706.102-2021適用于每種功能和通道。

試驗時設(shè)備應(yīng)在能產(chǎn)生最大騷擾和/或最大功率的狀態(tài)下運行。

研究資料

應(yīng)當提供刀具等有限次使用部件的使用次數(shù)驗證資料。

02-06-01 閉合夾

產(chǎn)品技術(shù)要求

1. 可參照《一次性使用無菌閉合夾注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中適用部分制定產(chǎn)品性能指標，如外觀、尺寸、反復(fù)開合無斷裂、夾持穩(wěn)定性、與施夾鉗配合性、閉合夾在底座中的裝配牢固性等物理性能；根據(jù)產(chǎn)品材料特性制定還原物質(zhì)、可萃取金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度等化學(xué)性能；以及無菌性能和環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

2. 上述性能要求應(yīng)有明確對應(yīng)的試驗方法，試驗方法可采用適用的國內(nèi)外標準中給出的方法，也可采用注冊申請人自行制定的經(jīng)驗證的方法。試驗方法中的模擬管狀組織可采用硅膠管，不同規(guī)格閉合夾可夾閉的管徑范圍不同，應(yīng)分別明確采用的模擬組織外徑。

其他

1. 根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，閉合夾產(chǎn)品分為“術(shù)后不取出”和“術(shù)后取出”兩種使用形式，術(shù)后不取出的閉合夾按Ⅲ類醫(yī)療器械管理，按Ⅱ類醫(yī)療器械管理的閉合夾產(chǎn)品應(yīng)在適用范圍中注明“術(shù)后取出”，并在說明書的使用方法中明確取出閉合夾的步驟。

2. 產(chǎn)品說明書中建議明確推薦的與閉合夾配合使用的施夾鉗/除夾鉗信息、不同規(guī)格閉合夾推薦夾閉的軟組織厚度或管狀組織的管徑。

注：上述閉合夾產(chǎn)品不包括預(yù)期用途為“與內(nèi)窺鏡配套使用，用于在消化道內(nèi)放置夾子，夾子用于內(nèi)窺鏡下的標記、消化道組織的止血”的夾子裝置類產(chǎn)品。

02-07-01 縫合針

產(chǎn)品技術(shù)要求

1. 用于縫合組織、皮膚的縫合針應(yīng)參照YY/T 0043-2016《醫(yī)用縫合針》中適用部分制定產(chǎn)品性能指標。

2. 縫合針產(chǎn)品應(yīng)當在產(chǎn)品技術(shù)要求中按照針的形式、弧形、針孔不同分為若干型式，每種型式按直徑、弦長、針長的不同分為不同規(guī)格。

3. 對于YY/T 0043-2016《醫(yī)用縫合針》中未涵蓋的針型（如鈍針），應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點和預(yù)期縫合部位特征，制定其適用的性能指標，如硬度、刺穿力、切割力等指標。

4. 用于消化道吻合手術(shù)中荷包縫扎的一次性使用荷包縫合針應(yīng)參照YY/T 0877-2013《荷包縫合針》中適用部分制定產(chǎn)品性能指標。

檢驗報告

同一注冊單元中有不同針型、不同牌號不銹鋼的縫合針，應(yīng)分別進行檢驗。

研究資料

對于YY/T 0043-2016《醫(yī)用縫合針》中未涵蓋的針型，應(yīng)當在研究資料中提供制定其適用性能指標（如硬度、刺穿力、切割力等）的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用原因及理論基礎(chǔ)。

說明書和標簽

產(chǎn)品說明書中應(yīng)注明產(chǎn)品的交付狀態(tài)；縫合針使用時一般需借助持針鉗，應(yīng)在說明書中明確其配合使用的要求；應(yīng)注明產(chǎn)品為銳器，明確使用方式、注意事項、回收及廢棄物處置等信息。

02-07-03 定位針

產(chǎn)品技術(shù)要求

1. 應(yīng)參照《一次性使用乳腺定位絲注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和YY/T 0880-2013《一次性使用乳腺定位絲及其導(dǎo)引針》制定性能要求。

2. 應(yīng)當制定細菌內(nèi)毒素以及導(dǎo)引針針柄握持的長度具體指標。

02-12-03 輸送導(dǎo)引器

產(chǎn)品技術(shù)要求

1. 一次性使用無菌泌尿?qū)Ыz應(yīng)參照《非血管腔道導(dǎo)絲注冊審查指導(dǎo)原則》中適用部分制定性能指標。

2. 一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘應(yīng)參照《一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則》中適用部分制定產(chǎn)品性能指標；產(chǎn)品若包含導(dǎo)絲組件，應(yīng)執(zhí)行《非血管腔道導(dǎo)絲注冊審查指導(dǎo)原則》中相應(yīng)性能要求；產(chǎn)品若含有雙腔或多腔結(jié)構(gòu)的鞘管或擴張器導(dǎo)管，應(yīng)進一步提供導(dǎo)管軸向剖面圖、徑向截面圖。

3. 一次性使用膀胱造瘺管根據(jù)其結(jié)構(gòu)和臨床功能制定性能指標，可參照YY 0325-2016中適用部分制定性能指標；若含有導(dǎo)引針，應(yīng)根據(jù)其臨床功能制定性能指標，至少應(yīng)包含外觀、尺寸、連接牢固度、耐腐蝕性等要求，如具有穿刺組織功能，應(yīng)制定穿刺力性能要求。

研究資料

1. 依據(jù)《一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則》和《非血管腔道導(dǎo)絲注冊審查指導(dǎo)原則》中相關(guān)要求，對于采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計的部件（如鞘管通常采用三層結(jié)構(gòu)設(shè)計），應(yīng)逐層/逐段分別描述其原材料信息。如產(chǎn)品帶有涂層，應(yīng)列明涂層的主要化學(xué)成分、純度（如適用）和主要成分的比例（如適用）等內(nèi)容。

2. 依據(jù)《一次性使用輸尿管導(dǎo)引鞘注冊審查指導(dǎo)原則》中相關(guān)要求，注冊申請人應(yīng)根據(jù)其特點和在臨床上所需達到的性能，進行相應(yīng)的研究和驗證工作；對于雙腔或多腔輸尿管導(dǎo)引鞘，注冊申請人應(yīng)說明各腔的作用、結(jié)構(gòu)特征，通過性能驗證和/或模擬使用等方式評價產(chǎn)品的性能，以及與配合使用器械的兼容性；對于表面覆有涂層的產(chǎn)品，建議對涂層進行研究并列入產(chǎn)品技術(shù)要求，同時提供涂層定性、定量分析（如適用）、使用性能評價（親水性涂層潤滑性能）、涂層牢固度（如適用）和安全性評價等研究資料。

注冊單元劃分

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標不同時，原則上劃分為不同的注冊單元；產(chǎn)品的關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致適用范圍和/或性能要求不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。如：鞘管為單層材料或多層復(fù)合材料的，建議作為不同的注冊單元。用于與內(nèi)窺鏡配套使用，支撐、引導(dǎo)器械進入消化道的導(dǎo)絲與用于在X射線監(jiān)視下，支撐、引導(dǎo)器械進入泌尿道的導(dǎo)絲應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

檢驗報告

同一注冊單元中非血管腔道導(dǎo)絲如含有直頭導(dǎo)絲和彎頭導(dǎo)絲，彎頭導(dǎo)絲能代表直頭導(dǎo)絲產(chǎn)品的安全性和有效性，能夠覆蓋直頭導(dǎo)絲的產(chǎn)品技術(shù)要求，應(yīng)選擇彎頭導(dǎo)絲作為典型性樣品。

02-14-01 沖吸器

產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成制定產(chǎn)品性能指標，至少包括尺寸、外觀、暢通性、耐彎曲性、耐負壓性、連接強度、密封性、閥門啟閉控制性能、耐腐蝕性、截留夾性能（如適用）、穿刺頭性能（如適用）、化學(xué)性能（如還原物質(zhì)、酸堿度、重金屬含量等）、環(huán)氧乙烷殘留量及無菌性能，其中容易缺漏的項目包括暢通性、密封性、穿刺頭性能（如適用）。

產(chǎn)品分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，沖吸器產(chǎn)品通常由沖吸管、管路和連接口組成，用于沖洗組織或吸液，其產(chǎn)品分類編碼應(yīng)為02-14-01，不應(yīng)當按照分類編碼為14-05-06引流導(dǎo)管產(chǎn)品進行注冊申報。

信息來源：江蘇省藥品監(jiān)督管理局審評中心

排版整理：金飛鷹藥械