近年來，我國注冊上市的體外診斷試劑種類迅速增加，技術迭代加速，如生化免疫產品的方法學從酶聯免疫法過渡到化學發(fā)光法、核酸檢測逐漸成為常規(guī)檢測、操作方法逐步從手工法過渡到半自動化和全自動化、家居自測產品的需求和供應不斷增加。同時，審評審批制度的改革加速，監(jiān)管和審評理念不斷更新。

通過分析上市前審評和已發(fā)表文獻中發(fā)現的說明書編寫常見問題，歸納總結了產品說明書的重點內容，旨在提高行業(yè)對說明書的理解能力和科學規(guī)范編寫水平，以便有效地指導、提示用戶正確使用和理解產品，促進體外診斷產品更好地服務于臨床診療。

PART.01

主要組成成分

01

試劑組分描述

產品說明書中主要組分是非常重要的內容，應當明確、完整表述產品的主要組成成分。此項下需載明核心反應成分、其他生物活性材料、固相載體、基質、防腐劑。抗原/抗體等生物活性材料應提供其生物學來源和特性。常見問題包括：組分描述未包含所有的主要原材料，如產品包含阻斷劑但未加描述；抗體未明確生物學來源和單/多克隆；基質、防腐劑和蛋白保護劑等僅進行了概括性描述，而未明確具體成分名稱。

02

需要但未提供的試劑

對于檢測必需的但未含于產品中的試劑，如核酸提取試劑、單獨注冊的校準品/質控品、樣本保存液等應列明各試劑的產品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。同理，單獨注冊的校準品和質控品需指明其配套檢測試劑的相應信息，包括產品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。

檢測試劑依據產品校準品繪制的校準曲線或通過產品校準品對內置的主校準曲線進行調整，為臨床檢測樣本賦值。注冊申請人在產品研發(fā)時，參考國內外量值溯源的指導文件如ISO 17511，依次將有證參考物質（certified referencematerial）、參考測量程序（ reference measurement procedure）或內部參考品的量值傳遞至工作校準品，通過穩(wěn)定制備的工作校準品再將量值傳遞至產品校準品，各批次產品校準品再將量值傳遞至被檢測樣本。因此，臨床樣本測值的準確性依賴溯源鏈的穩(wěn)定性和校準品的穩(wěn)定性。檢測試劑和校準品應當固定搭配使用，但在臨床實際應用中，因部分試劑廠家不具備量值溯源的能力，會提供其他廠家已上市的校準品配合使用，如甲廠家的試劑配套乙廠家的校準品，既未對乙校準品的適用性進行驗證，也未將乙校準品的量值納入甲檢測試劑的量值溯源鏈中進行控制。

對于質控品，質控的通過與否決定了檢測結果的可信度，因此在質控品的注冊申報過程中需提交質控品的賦值資料以證明該質控品適用于檢測試劑。未經驗證的質控品可能會給出錯誤的質控結論，從而影響檢測結果的判斷。

《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規(guī)定“校準品、質控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。”基于商業(yè)和市場管理的考慮，更多的注冊申請人選擇將校準品和質控品從檢測試劑盒中剝離開來，單獨進行注冊申報。此時，若三者無法進行有效關聯，便會存在檢測系統(tǒng)不固定使用的風險。因此，需在三者的說明書中明確需要但未提供的試劑及其注冊/備案信息。

對于指導原則發(fā)布前已獲批的產品，建議在進行其他事項變更注冊時，主動修改說明書中此部分內容。

03

明確校準品與質控品的濃度水平

校準品的濃度水平值為固定值。質控品的靶值和靶值范圍可通過以下兩種方式明確。一種是明確一批產品的靶值及其靶值范圍，如靶值為30IU·mL-1，靶值范圍為24~36 IU·mL-1，并標注質控品靶值具有批特異性；另外一種是明確靶值的目標值、可接受標準及靶值范圍的設定方法，如靶值的目標值為30IU·mL-1，可接受標準為（30±2）IU·mL-1，靶值范圍為靶值±2SD（標準差）。在說明書描述的基礎上，每批次產品通過隨附靶值單的方式明確此批次質控品靶值和靶值范圍。

PART.02

檢驗方法

此項下應當詳細描述反應步驟和各反應步驟所需試驗條件，如樣本預處理、加樣量、試劑用量、反應的時間、溫度、波長等。

目前此項下的常見問題為描述過于簡單、關鍵信息缺失，如生化免疫產品未明確反應步驟和樣本及各試劑的加樣量，核酸檢測產品缺少核酸提取步驟的描述、樣本用量和洗脫體積等。雖然全自動化儀器將大部分反應參數內置，無需過多的人員操作；但臨床使用過程中尤其是當樣本測值異常時，檢驗人員會關注反應參數；另外基于監(jiān)管需求，當反應體系等發(fā)生重大改變時需依據風險進行產品性能驗證。因此說明書中【檢驗方法】項下應盡可能明確檢驗過程中的關鍵信息。

PART.03

適用儀器

檢測試劑的產品性能通過配套使用儀器一同實現。我國體外診斷用儀器按照醫(yī)療器械管理，與檢測試劑不作為同一注冊單元進行注冊申報。體外診斷試劑說明書【適用儀器】項下應明確配套使用的儀器型號。目前存在適用儀器型號標示不清晰的問題，如僅以檢測系統(tǒng)聲稱，未明確具體的儀器型號的情形。

PART.04

產品性能指標

此項內容需完整表述產品性能指標。我國體外診斷試劑的技術審評要求較為明確，與國際標準的審評技術要求基本一致，已發(fā)布近200項技術指導原則，包括通用指導原則，如《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導原則》《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術指導原則》等和大量的產品專用指導原則，體外診斷試劑的評價指標清晰完善。

說明書中的產品性能指標是對試劑產品分析性能和臨床性能的全面總結，包括研究過程與結果，有助于使用者正確理解產品、了解產品的性能指標，從而正確理解產品結果與臨床診斷的關系，正確指導臨床使用。但在實際審評過程中，常見問題是編寫者對說明書【產品性能指標】項下內容理解不足，編寫內容過于簡單，甚至直接缺省臨床試驗的實驗結果。作為產品重要的技術指標內容，此部分內容是產品上市前開展的性能研究的全面展示，應引起足夠的重視。

PART.05

自測產品說明書的優(yōu)化

相較于面向專業(yè)人員使用的體外診斷試劑產品，自測產品（或者稱之為家用產品），其用戶群體更為廣泛且普遍缺乏專業(yè)訓練。這一特征導致用戶在產品的理解能力、操作能巧以及結果解讀能力上，與專業(yè)使用者存在較大差距。鑒于說明書是指導用戶使用的唯一媒介，其重要性不言而喻。因此，自測產品的說明書在語言表述上需更為通俗易懂，力求避免專業(yè)術語的過度使用，同時應結合清晰的圖示流程詳盡描述檢驗步驟，以便為用戶提供直觀且明確的操作指導。更重要的是，說明書應著重強調檢測結果的解讀、檢測的局限性以及使用過程中需特別注意的事項。這些關鍵信息的突出顯示，可有效避免用戶錯誤使用和錯誤解讀，避免因此產生的治療不當或病情延誤。總體來說，基于嚴格的風險控制需求，自測產品的說明書在編寫上需遵循更為嚴苛的標準，確保用戶能夠安全、準確地使用產品。