無源醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市后，注冊人為進一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，常需要對產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)備、原材料、生產(chǎn)工藝、檢驗方法、質(zhì)量控制標準等進行改變。根據(jù)質(zhì)量管理體系要求，注冊人應(yīng)對變化給最終無源醫(yī)療器械產(chǎn)品可能帶來的影響進行充分評估，并實施有效的變更控制，將變更引起的風(fēng)險降低至可接受范圍。

為幫助注冊人更好地對無源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變更后進行評價工作，本文整理了相關(guān)要點，供大家參考。

醫(yī)療器械注冊人首先應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械自身的特性和預(yù)期用途，并對照醫(yī)療器械安全有效基本要求清單，識別所有變更可能帶來的危害或風(fēng)險事件；然后對每種風(fēng)險進行評價。

針對不同的風(fēng)險進行不同的驗證和評估，必要時還應(yīng)通過動物實驗甚至臨床評價進行論證。當風(fēng)險被評價不能接受時則應(yīng)制定措施降低或控制風(fēng)險，甚至拒絕變更。

需要說明的是，當完成變更后還需不斷重復(fù)評價危害或損害的風(fēng)險，以確保產(chǎn)品的安全、有效。

注：一般來說，常見的因材料變更帶來的可能風(fēng)險包括生物相容性、生物安全性、滅菌/消毒效果及殘留、有效期及包裝等危害。

一般來說，產(chǎn)品原材料發(fā)生改變一般包括以下幾種情形：一是原材料類型的改變，如管路類材料由聚氯乙烯變成聚氨酯等；二是材料組分和/或配比發(fā)生改變，如聚氯乙烯材料中增塑劑、抗氧化劑的成分和/或比例改變，雖然材料類型仍為聚氯乙烯，但材料的性能已經(jīng)完全不同；三是材料制備工藝的改變，比如某些橡膠材料的硫化工藝、金屬材料的鍛造工藝、透明質(zhì)酸鈉的提純方法等的改變。除此之外，還會存在其他可能涉及前述類型的改變，如原材料制造商、牌號等的變化。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有義務(wù)獲得原材料變化的具體內(nèi)容，但當不能獲得原材組分信息時，可通過相關(guān)標準及文獻或者適當?shù)幕瘜W(xué)分析提供進一步的證據(jù)。

化學(xué)分析的過程、方法及要求等可參考GB/T 16886系列標準及相關(guān)指南。

對于化學(xué)分析，不僅需要判斷主體材料是否發(fā)生改變，還應(yīng)通過適當?shù)目蔀r濾物研究評價材料是否發(fā)生了改變。

1、評估該變化是否引發(fā)任何新的生物相容性風(fēng)險。

持證人應(yīng)對任何可能與患者或用戶接觸的材料進行風(fēng)險評估（包括器械毒理學(xué)和理化特征的評估）以決定該變化是否會產(chǎn)生新的生物相容性問題。例如，當在材料中加入新的化學(xué)成分，而已有文獻將該成分記錄為存在潛在遺傳毒性時，則需要對該成分進行遺傳毒性分析。具體可參考GB/T 16886.1醫(yī)療器械的生物學(xué)評估-第1部分：風(fēng)險管理過程中的評估和試驗中的相關(guān)生物相容性的風(fēng)險評估要求。

2、在進行生物學(xué)評價風(fēng)險消除判斷過程中，注冊人應(yīng)判斷是否使用了與類似已上市器械相同的材料。如果持證人使用的材料與獲得批準的類似器械相同，并且，該器械不存在上市后引發(fā)生物相容性問題的證據(jù)，那么持證人可以認為原材料改變帶來的生物學(xué)評價的風(fēng)險已進行了控制。

值得注意的是，前述與已獲批類似器械相同指的是應(yīng)具有相同的配方或化學(xué)成分，并且經(jīng)歷相同工藝，包括滅菌（即：應(yīng)與其擁有最終器械的材料進行比較，而不是在原料之間進行比較）等。此外，變更器械或組件的尺寸和幾何構(gòu)型、聚合物固化時間及新材料的使用量等也應(yīng)屬于評價的因素。

還應(yīng)注意的是，與之前獲批的器械相比較時，還應(yīng)從接觸時間及接觸方式角度考慮，通過充分的化學(xué)表征及毒理學(xué)評價獲得其與已進行評價的材料具有等同性，或具有更低的風(fēng)險。

例如，如果注冊人打算在短期接觸的器械中變更后使用的材料，已在長時間接觸的器械中使用，那么可以認為風(fēng)險更低。如果改變后的器械預(yù)期具有更危險的接觸類型或更長的持續(xù)接觸時間，如預(yù)期可植入時間超過30天，但比對產(chǎn)品雖然采用了相同的材料、工藝等，使用時間僅為不超過24小時，則不能認為新產(chǎn)品與獲批產(chǎn)品相比具有相同的生物學(xué)風(fēng)險。

另外，注冊人不應(yīng)將其變更材料與其他注冊人合法銷售器械的材料進行比較，除非已確認其他注冊人合法銷售器械的準確加工信息。

特別需要指出的是，對部分產(chǎn)品的部分材料改變，除前述非臨床評價要求外，還需要進行動物實驗研究，具體可參考《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》要求。