注意→透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)征求意見中！

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5月17日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《審評(píng)要點(diǎn)》），并向社會(huì)公開征求意見。

意見反饋時(shí)間：2023年6月15日前
意見反饋郵箱：[email protected]

我們將《審評(píng)要點(diǎn)》部分重點(diǎn)內(nèi)容匯總?cè)缦拢?/span>

PART.01

適用范圍

該類產(chǎn)品主要成分為透明質(zhì)酸鈉，通常還包括氨基酸、維生素、緩沖鹽等成分，適用于成人暫時(shí)性的改善皮膚干燥、膚色暗沉。按照III類醫(yī)療器械進(jìn)行管理，分類編碼為13-09-02。本審評(píng)要點(diǎn)不適用于添加氨甲環(huán)酸等其他功能性成分和/或藥物成分的產(chǎn)品。

PART.02

臨床試驗(yàn)臨床評(píng)價(jià)要求

入排標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)方案中需有明確的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)需針對(duì)產(chǎn)品預(yù)期用途制訂。試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)需統(tǒng)一。入選標(biāo)準(zhǔn)一般為成人、皮膚Fitzpatrick分型為II-IV型；暫時(shí)性改善面部皮膚干燥、膚色暗沉現(xiàn)狀需求、同意研究期間不使用與研究相關(guān)的其他美容治療的受試者。

排除標(biāo)準(zhǔn)需包括對(duì)成分過敏人群；局部皮膚感染（包括病毒性、細(xì)菌性、真菌性）；皮膚肉芽腫；瘢痕體質(zhì)；免疫系統(tǒng)疾病；治療區(qū)存在活動(dòng)期或進(jìn)展期或具有同形反應(yīng)的皮膚病如急性濕疹、扁平疣、扁平苔蘚、尋常型銀屑病等；患有凝血功能障礙等或其他系統(tǒng)性疾病；治療區(qū)存在惡性腫瘤或不明性質(zhì)的皮膚腫物；正在接受化療/放療患者；精神類疾病或情緒不穩(wěn)定患者；妊娠或哺乳期；長(zhǎng)期戶外工作或術(shù)后需要解除陽(yáng)光患者；治療區(qū)存在不明注射物等；對(duì)治療效果期望過高的患者；至少6個(gè)月內(nèi)參加過類似治療，包括射頻、光子、肉毒毒素注射等。

評(píng)價(jià)指標(biāo)

1）主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)需同時(shí)考慮注射后4周全局美容效果（GAIS）的評(píng)價(jià)，以及反映暫時(shí)性改善皮膚干燥和膚色暗沉的綜合量表。

評(píng)價(jià)需基于患者治療前后照片，由經(jīng)過良好培訓(xùn)的評(píng)價(jià)者，進(jìn)行第三方盲法評(píng)價(jià)。建議選取數(shù)碼相機(jī)，在相同角度、相同光源對(duì)受試者的正面、左右側(cè)面進(jìn)行拍攝。由于VISIA設(shè)備檢測(cè)結(jié)果不穩(wěn)定甚至出現(xiàn)錯(cuò)誤（如檢測(cè)結(jié)果與醫(yī)生判定結(jié)果不一致），因此不適宜用于療效評(píng)價(jià)。VISIA設(shè)備可用于拍照，以評(píng)價(jià)治療前后效果。

2）次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)

次要評(píng)價(jià)指標(biāo)可包括皮膚干燥度測(cè)試、膚色暗沉改善效果評(píng)分（可參考GASI）、患者滿意度評(píng)分等；此外，還需包括研究者評(píng)價(jià)和受試者評(píng)價(jià)的全局美容效果（GAIS），以及反映暫時(shí)性改善皮膚干燥和膚色暗沉的綜合量表。

3）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)建議包括不良事件（水腫、紅斑、瘀點(diǎn)/瘀斑、過敏反應(yīng)、感染、疼痛、局部刺激、過敏、丘疹、肉芽腫、結(jié)節(jié)、單純皰疹復(fù)發(fā)、痤瘡樣皮損、單純皰疹復(fù)發(fā)、玫瑰痤瘡發(fā)作、炎癥后色素沉著、機(jī)械性劃痕及瘢痕等）、基本生命體征、注射前和注射后主要有效性評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)室檢查（如血、尿常規(guī)檢查、肝功能檢查、腎功能檢查）等。

臨床試驗(yàn)樣本量

考慮到該產(chǎn)品預(yù)期用于健康人群，注射后主要的不良事件可能包括水腫、紅斑、瘀點(diǎn)/瘀斑、過敏反應(yīng)、感染、疼痛、局部刺激、過敏、丘疹、肉芽腫、結(jié)節(jié)、單純皰疹復(fù)發(fā)、痤瘡樣皮損、單純皰疹復(fù)發(fā)、玫瑰痤瘡發(fā)作、炎癥后色素沉著、機(jī)械性劃痕及瘢痕等，結(jié)合不良事件的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，建議可用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全有效的受試者數(shù)量不少于400例（試驗(yàn)組和對(duì)照組各200例）。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需基于主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行樣本量估算，以確認(rèn)該產(chǎn)品的有效性。臨床方案中需明確基于主要有效性評(píng)價(jià)的樣本量統(tǒng)計(jì)計(jì)算公式涉及參數(shù)的確定依據(jù)及具體計(jì)算過程。

在確定樣本量時(shí)，還需考慮要有充足的臨床證據(jù)支持產(chǎn)品說明書中所描述的多數(shù)患者注射該產(chǎn)品后可維持有效的時(shí)間。此外，還需考慮受試者在臨床試驗(yàn)過程中的脫落/失訪，按照預(yù)估的脫落/失訪率進(jìn)一步擴(kuò)大初始樣本量。

臨床隨訪時(shí)間

臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間需同時(shí)考慮產(chǎn)品預(yù)期效果的維持時(shí)間和產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。觀察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)至少包括注射前、注射后即刻、1周、2周、4周，以及長(zhǎng)期安全性觀察時(shí)間點(diǎn)，如，臨床上通常連續(xù)注射三次，每注射一次間隔一個(gè)月，建議安全性評(píng)價(jià)觀察至少注射療程結(jié)束后三個(gè)月。